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前沿速递 | Nature迎来世界首例!基因编辑迎来时代“大逆转”!

发布时间:2024-03-27 太阳集团城网站2003 浏览次数:110

2024年3月21日,哈佛大学麻省总医院的一个医疗团队宣布,他们首次将经过CRISPR基因编辑的猪肾脏移植到了一位活人患者体内。该患者名为Richard Slayman,现年62岁。

研究团队于2024年3月16日完成了这项里程碑式异种移植手术,手术后不久,这个基因编辑的猪肾脏在他体内就开始产生尿液,他的病情也得到了持续改善,已经能够停止透析。截至目前没有出现并发症,他现在已经能够在医院里走动,预计将很快出院。

该患者多年来患有糖尿病和高血压,已在麻省总医院接受了十多年的治疗,在肾脏衰竭后,他接受了7年的透析治疗,在2018年,他还曾移植了一个人类肾脏,然而这个移植肾脏在5年衰竭。此时他再等待一个配型成功的人类肾脏至少需要再等五六年,而他的病情显然等不起。

近年来,基因编辑的猪器官开始被移植到人体内,例如,马里兰大学医学院在2022年和2023年将基因编辑的猪心脏移植到了两个活人体内,分别延长了患者2个月和40天的寿命。

此次移植的基因编辑猪肾脏,来自eGenesis公司开发的基因编辑猪,该公司由基因编辑先驱乔治·丘奇(George Church)、杨璐菡等人创立于2015年,此次移植的猪肾脏,敲除了3个猪基因,敲入了7个人类基因,还敲除了猪基因组中的存在的内源性逆转录病毒序列。

移植使用的尤卡坦迷你猪

此次异种移植手术中使用的基因编辑猪共进行了69处基因编辑,eGenesis公司于2023年10月在 Nature 上发表的临床前研究显示,该基因编辑的猪肾脏在移植后让食蟹猴存活了超过两年时间(758天),这项研究为基因编辑猪器官进行人类临床试验奠定了基础。

具体来说,该基因编辑猪敲除了会引起排异反应的表达聚糖抗原的3个猪基因(GGTA1、CMAH和B4GALNT2L),敲入了7个人类基因以减少灵长类免疫系统的对抗,这7个人类基因包括补体相关的CD46和CD55、凝血相关的THBD和PROCR、先天免疫相关的CD47,抑制缺血再灌注损伤、细胞凋亡和炎症的TNFAIP3和HMOX1。还让猪基因组中所有的内源性逆转录病毒基因的所有拷贝失活。

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